Terapia Stroke puesto a prueba en preclínica controlados aleatorios Asociación trialAmerican para el Avance de la Ciencia

En medio de lo que algunos llaman una “crisis” en la capacidad de replicar los resultados de los estudios de laboratorio, un consorcio europeo ha llevado a cabo un preclínica ensayo controlado (prct), que imita el diseño y estándares rigurosos de un ensayo clínico, sino que se hace en al azar animales, y proporciona una visión más de la eficacia del fármaco antes de que se utiliza en el contexto de un ensayo clínico.


El estudio evaluó una terapia potencial derrame cerebral que habían demostrado su eficacia en un modelo de ratón pero no en otro, sin embargo, ya está en fase 2 de ensayos clínicos.


“Creo que la mayoría de los investigadores en el campo – incluido yo – tenía la sensación de que este estudio clínico se inició un poco antes de tiempo”, dijo el autor principal del estudio Arthur Liesz, del Centro Médico de la Universidad de Munich.


Resultados de Liesz y su equipo sugieren que el éxito de la terapia de accidente cerebrovascular puede depender del tipo y la gravedad del accidente cerebrovascular, el conocimiento que podría haber mejorado diseño de ensayos clínicos para esta terapia.


En términos más generales, la prct puede ofrecer una herramienta potencialmente poderosa para salvar la distancia entre el laboratorio y la clínica y podría ayudar a seleccionar los candidatos a fármacos más prometedores antes de iniciar los ensayos clínicos costosos y potencialmente dañinos.


“Nuestro estudio demostró inequívocamente que preclínicos ensayos multicéntricos aleatorizados son factibles, que ha sido puesto en duda durante la última década”, dijo el autor del estudio, Gemma Llovera, de la Universidad del Centro Médico de Munich, Alemania.


“Creemos que pRCTs podría convertirse en un nuevo paso dentro de la tubería de la investigación básica [a] las pruebas de drogas preclínica a ensayos clínicos”, dijo Liesz.


Los hallazgos aparecen en la edición de agosto 5 ofScience Translational Medicine.


La investigación biomédica es ampliamente sabido estar plagado por la incapacidad de replicar los resultados de los estudios preclínicos, también conocido como la “crisis de la reproducibilidad.” Muchos de los tratamientos que parecen ser prometedores en el laboratorio fallan en los ensayos clínicos, a menudo debido al tamaño de las muestras limitadas, fallas en el análisis estadístico, el informe inadecuado de los datos, o la falta de cegamiento o la asignación al azar.


“[La comunidad de investigación se] enfrenten a la situación que ninguno – de los cientos de candidatos de fármacos preclínicos han probado con éxito – ha demostrado ser eficaz en un ensayo clínico”, dijo Liesz.


Un ensayo preclínico se ha propuesto como una manera de tratar la crisis de replicación. Es el modelo de un ensayo controlado aleatorizado clínica (ECA), el estándar de oro en el desarrollo clínico de fármacos. consorcios de investigación internacionales ya se han establecido con el objetivo de pRCTs escénicas, incluyendo la preclínicos equipo financiado por la Unión Europea Multicéntrico de Investigación de Animales (Multi-PART) para la investigación del accidente cerebrovascular y los Institutos Nacionales de Consorcio de Salud financiado por Preclínica evaluación de terapias cardioprotectoras ( César) para la investigación cardiaca.


El consorcio europeo liderado por Liesz investigó un accidente cerebrovascular terapia candidato llamado anticuerpos CD49d-específicos. Cuatro estudios con roedores mostraron previamente que estos anticuerpos protegen al cerebro de la inflamación después del accidente cerebrovascular isquémico, pero se contradicen con un quinto estudio que muestra ningún beneficio. Sin embargo, un ensayo clínico de fase 2 de la terapia con anticuerpos, que ha sido aprobado para el tratamiento de la esclerosis múltiple, se puso en marcha en pacientes con accidente cerebrovascular.


Para determinar si un prct habría puesto a mejor la decisión de adelantar el anticuerpo anti-CD49d a los ensayos clínicos, seis centros de investigación independientes en Europa colaboraron para llevar a cabo un estudio multicéntrico, coordinado centralmente, cegado prct utilizando dos modelos diferentes de ratón de accidente cerebrovascular. Cada laboratorio realizó experimentos usando procedimientos riguroso estándar similares y muchos de los mismos materiales, hasta el equipo quirúrgico y ratones de edad idéntica y el género de la misma criador comercial. Los resultados de un total de 315 ratones fueron reunidos a partir de todos los centros.


“[Nos] aprendizaje y la adopción de medidas clave del diseño de ensayos clínicos en curso [traer] nuestra prct más cerca del diseño y el rigor de los ensayos clínicos”, dijo Liesz.


En un modelo murino de accidente cerebrovascular confinado, la terapia con anticuerpos anti-CD49d provino la inflamación y la reducción de daño cerebral. En otro modelo de accidente cerebrovascular grave, que causó más daño cerebral extenso, el anticuerpo no mostró ningún efecto protector. Los resultados sugieren que el éxito del tratamiento puede depender del tipo y la gravedad del accidente cerebrovascular, lo que podría informar el diseño de futuros estudios.


El juicio, desde el inicio hasta el desenmascaramiento, se llevó a cabo en el transcurso de un año y cuatro meses y un costo total de $ 180.000 o & # 8364; 165.000, que incluye más de & # 8364; 30.000 costes directos de la droga.


“En comparación con la enorme pérdida financiera y científica causada por un ensayo clínico negativo, lo que impide un solo ensayo clínico innecesarios o incluso perjudiciales mediante la realización de un prct confirmar un solo centro resultados preclínicos serán mayores que los costos y el tiempo de un colector prct,” dijo Liesz.


Los investigadores planean comparar sus resultados con los resultados del ensayo clínico de fase 2 recientemente terminado, que se espera que sea lanzado a finales de este año.


En total, el estudio demuestra la viabilidad de realizar un prct y proporciona una hoja de ruta para futuros ensayos preclínicos. También descubre la variabilidad inesperada entre los dos modelos de tiempos utilizados comúnmente y débil sensibilidad de ciertas pruebas de comportamiento. Los estudios futuros podrían reunir los resultados de modelos aún más y validar algunos de los métodos antes de realizar un ensayo multicéntrico, dicen los investigadores.


“Los pRCTs futuras deben ser potencialmente llevan a cabo en estrecha colaboración con la industria farmacéutica con el fin de mejorar la traducción de estudio parámetros de diseño y de resultados a los ensayos clínicos”, dijo Liesz. “Si el apoyo de los organismos de financiación y la industria farmacéutica, pRCTs [pueden] convertido en un paso obligatorio antes de probar un candidato a fármaco en un ensayo clínico.”

Terapia del Habla-Lenguaje

Recursos adicionales

Por favor Nota: Al hacer clic en un enlace a cualquier recurso que aparece en esta página, usted saldrá del sitio KidsHealth.

AMIGOS: La Asociación de Jóvenes Quién Stutterhttp: //www.friendswhostutter.orgFRIENDS es una organización nacional que ofrece una red de apoyo para niños y adolescentes. Ofrece bimestral digerir, libros, carteles y una convención anual. Llamar: (866) 866-8335

La tartamudez Inicio Pagehttp: //www.stutteringhomepage.comThis sitio ofrece información sobre los trastornos del habla a través de las salas de chat, artículos, y la conciencia.

Asociación Americana del Habla, Lenguaje y Audición Este grupo proporciona servicios para profesionales en audiología, patología del habla y el lenguaje, el habla y la audición y la ciencia, y los defensores de las personas con discapacidades de comunicación.

Asociación para la Investigación En tartamudez en la Infancia (ARSC) http: //www.stammeringcentre.orgThe ARSC es una organización británica que financia la investigación científica sobre las causas y los tratamientos para la tartamudez en los niños y adultos jóvenes.

Asociación Nacional de la Tartamudez (NSA) http: //www.nsastutter.orgNSA ofrece información educativa acerca de la tartamudez, actividades de difusión, grupos de apoyo, y más.

El Foundationhttp Tartamudez: //www.stutteringhelp.orgThe Fundación La tartamudez ofrece recursos gratuitos en línea, servicios y apoyo a los que tartamudean y sus familias, así como de apoyo a la investigación sobre las causas de la tartamudez.

Expertos cubren MERS brote en American Journal of Respiratoria y Terapia Intensiva

American Thoracic Society

Una visión general y análisis de los factores que subyace en el reciente Oriente Medio Síndrome Respiratorio coronavirus (MERS-CoV) brote en Corea ha sido publicado en línea por delante de impresión en la American Thoracic Society’sAmerican Journal of Respiratoria y Medicina de Cuidados Críticos.

“El 20 de mayo de 2015, la República de Corea confirmó el primer caso de infección MERS-CoV en un varón de 68 años que había regresado a Seúl después de viajar a 4 países en el Medio Oriente”, escriben los co-autores David S Hui, MD , de la Universidad China de Hong Kong, y Malik Peiris, DPhil, de la Universidad de Hong Kong. “A medida que la infección fue inesperado y desconocido para la mayoría de los médicos y el público en general en Corea en el período inicial, la infección se extendió rápidamente dentro y fuera de los centros de salud, dando lugar a 175 casos confirmados como de 23 de junio de 2015, de varios grupos de hospitales grandes.”

Los autores atribuyen la propagación rápida del brote a factores similares a los observados en el Medio Oriente, incluyendo medidas pobres de infección de prevención y control y el hacinamiento en las salas de emergencia y salas médicas, así como factores adicionales únicas a Corea, incluyendo la búsqueda de atención médica en diferentes centros de salud y que invitan a familiares y amigos que se alojen en los centros sanitarios ya atestadas. Otros posibles factores de riesgo mencionados por los autores incluyen el uso de procedimientos que generan aerosoles, la mala ventilación de barrio, y la contaminación ambiental.

“El agrupaciones de hospitales y exportación de un caso activo de Huizhou Corea, China resaltar la importancia de la implementación de estrictas de control de infecciones del hospital y las medidas de prevención, localización de contactos y la cuarentena obligatoria para los contactos cercanos, el fortalecimiento de la vigilancia en salud pública, además de aumentar la disponibilidad de salas de aislamiento “, escriben los autores.

“Mientras que la propagación de la infección MERS-CoV a Corea, China y Tailandia ha planteado desafíos a los médicos y administradores de hospitales, esto también ha proporcionado una oportunidad para tratar de hacer frente a muchas preguntas sin respuesta, incluyendo los factores de riesgo de modo y de MERS-CoV la transmisión en entornos de atención de salud, patogenia, factores pronósticos, la cinética viral en relación con la infectividad, la respuesta serológica y tratamiento óptimo incluyendo el papel de plasma de convalecientes y el anticuerpo monoclonal “.

Terapia inicial intensivo con DMARD triples mejora la capacidad funcional en la AR temprana

Terapia agresiva muestra algún beneficio temprana sobre monoterapia y tasa similar de remisión libre de drogas

Liga Europea contra el Reumatismo

Roma, Italia, 10 de Junio ??de 2015: Los resultados del ensayo Treach presentado hoy en la Liga Europea contra el Reumatismo Congreso Anual (EULAR 2015) Conferencia de prensa mostró que la terapia de combinación inicial con DMARD mejora significativamente las medidas de actividad de la enfermedad y la capacidad funcional en pacientes con principios la artritis reumatoide (RA). Estos hallazgos sugieren que un régimen de tratamiento inicial de metotrexato, sulfasalazina e hidroxicloroquina podría proporcionar beneficios significativos de pacientes respecto a la monoterapia (metotrexato solo).

“Muchos estudios han demostrado que el tratamiento precoz e intensivo puede inducir la remisión y prevenir el daño articular en pacientes con artritis reumatoide, aunque a menudo se prefiere un enfoque gradual de la escalada de tratamiento”, dijo el autor principal, el Dr. Angelique Weel del Departamento de Reumatología, Hospital de Maasstad, Países Bajos. “Nuestros datos muestran una disminución a principios de gravedad de la enfermedad y la mejora de la capacidad funcional en los grupos de combinación de terapia en comparación con la monoterapia, añadiendo a la base de pruebas para un enfoque intensivo tratamiento temprano. Y con un número significativo de pacientes que alcanzaron la remisión libre de drogas utilizando productos biológicos más económicos durante los dos primeros años de tratamiento, estos datos deberían aliviar las preocupaciones sobre la necesidad de una terapia agresiva a largo plazo “.

La capacidad funcional se midió con el Cuestionario de Salud Evaluación (HAQ), un buen predictor de la discapacidad y el costo futuro. Después de sólo tres meses, las mejoras en la puntuación HAQ fueron significativamente mayores en el grupo de terapia de inducción DMARD triple, y siguieron siendo significativas a lo largo de los dos años, con independencia de la actividad de la enfermedad. La progresión de daño articular visto en rayos X fue mínima y similar en ambos grupos.

281 pacientes con AR fueron asignados al azar al metotrexato, sulfasalazina e hidroxicloroquina con puente de glucocorticoides o metotrexato solo (con glucocorticoides). Después de dos años, el porcentaje de pacientes que alcanzan una puntuación DAS44 (puntuación compuesta de actividad de la enfermedad) de menos de 1,6 en dos momentos consecutivos (remisión sostenida) fue similar en los pacientes que comenzaron el tratamiento con DMARD triple (51%) frente a la monoterapia (47 %). La exacerbación de los síntomas (prevalencia de llamaradas) después disminuyendo la medicación fue similar entre los grupos de combinación y la monoterapia.

dosis puede reducir sustancialmente alto costo de la terapia con inhibidores de TNF en la AR

Buena respuesta clínica a TNFi mantiene cuando la dosis reducida en un tercio

Liga Europea contra el Reumatismo

Roma, Italia, 13 de Junio ??de 2015: Los resultados de un estudio presentado hoy en la Liga Europea contra el Reumatismo Congreso Anual (EULAR 2015) mostró que, en la artritis reumatoide (AR) de los pacientes, una buena respuesta clínica al tratamiento de mantenimiento con un factor de necrosis tumoral inhibidor (TNFi) se mantuvo incluso cuando la dosis se redujo en un tercio.

La reducción de la dosis TNFi por dos tercios resultó en más bengalas (exacerbaciones de los síntomas y signos), pero éstos remitieron cuando se reinició la dosis más alta de TNFi, y no afectó negativamente a la posterior progresión de cualquier discapacidad. En algunos casos, sin embargo, los pacientes mantuvieron una respuesta clínica después de detener el TNFi por completo.

“El manejo óptimo de la AR implica lograr la actividad de la enfermedad bajo posible – idealmente remisión, y luego mantener este nivel de control”, dijo el autor principal, el Dr. James Galloway, Departamento de Reumatología, el Kings College Hospital de NHS Foundation Trust, Reino Unido. “Los resultados de nuestro estudio han demostrado que la adopción de una estrategia de reducción de la dosis TNFi todavía puede cumplir este objetivo, sin compromiso sobre el control de síntomas para el paciente y ofreciendo una opción más rentable, reduciendo sustancialmente los costos elevados de medicamentos asociados con la terapia de mantenimiento TNFi “.

RA es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por inflamación de las articulaciones y el daño, la incapacidad funcional y aumentó significativamente la mortalidad. La intervención temprana mediante un convencional sintética modificador de la enfermedad medicamentos antirreumáticos (DMARD), como metotrexato es fundamental en la prevención del daño estructural articular y la pérdida progresiva de la función. Para aquellos pacientes que, o bien no responden, o que desarrollan una respuesta inadecuada a estos medicamentos a través del tiempo, un DMARD biológico es un tratamiento complementario option.2 La primera opción de terapia biológica eficaz suele ser un TNFi2 y regímenes de dosificación actualmente idénticas de TNFi se utilizan tanto para inducir y luego mantener una respuesta.1 clínica

Durante los primeros seis meses del estudio, luces de bengala (exacerbaciones de los síntomas y signos) se produjeron en el 14% de los pacientes que se quedaron en la misma dosis TNFi, en comparación con una cifra similar de 13% en aquellos pacientes en los que la dosis se reduce en uno -tercera. Una reducción de la dosis de dos tercios aumenta las probabilidades de un brote que ocurre cuatro veces en comparación con una reducción de un tercio de la dosis, con las llamaradas ocurren en el 37% de los pacientes. Bengalas de reducción de dosis Publicar resuelven cuando se reinició la dosis original de TNFi. No hubo diferencias significativas en las medidas de auto-reporte de la discapacidad (puntuación Cuestionario de Evaluación de la Salud), ya sea con la estrategia de reducción de la dosis a los seis meses.

El estudio OPTTIRA es un estudio multicéntrico de 12 meses, ensayo controlado aleatorio diseñado para evaluar si la reducción de las dosis TNFi (de cualquiera de etanercept o adalimumab) causaron una pérdida de respuesta en pacientes con AR que también estaban recibiendo un DMARD sintético. Para ser elegibles, los pacientes tenían que demostrar actividad de la enfermedad bajo estable (DAS28 inferior a 3,2) durante más de tres meses. Se excluyeron los pacientes con enfermedades concomitantes graves, o aquellos que toman altas dosis de esteroides (más de 10 mg de prednisolona al día).

De los 47 pacientes que redujeron, luego se detuvo su TNFi después de seis meses, el 45% (21/47) tuvo éxito sin la quema, y ??su puntuación DAS28 media final después de suspender el tratamiento fue de 2,2, lo que demuestra una baja actividad de la enfermedad.

Sociedad Japonesa para la terapia de diálisis para publicar la terapia de reemplazo renal con BioMed Central

BioMed Central

BioMed Central se complace en asociarse con la Sociedad Japonesa para la terapia de diálisis en la publicación del acceso abierto Terapia de Reemplazo journalRenal. La revista publicará sus primeros artículos a finales de 2015.

La revista será dirigido por el Editor en Jefe, Takashi Shigematsu, Profesor y Director de la División de Nefrología, Departamento de Medicina Interna de la Facultad de Medicina de la Universidad de Medicina de Wakayama, Japón. Él es también el director de la purificación de la sangre Medicina e Ingeniería Clínica en el Hospital de la Universidad Médica de Wakayama. Sus principales intereses de investigación se centran en el metabolismo óseo y mineral, tal como la médula renal crónica relacionada con la enfermedad y el metabolismo mineral, que implica el metabolismo del fosfato y el metabolismo de la vitamina D.

Takashi Shigematsu dijo: “El número de pacientes que sufren de enfermedad renal terminal que requieren terapia de reemplazo renal está aumentando en todo el mundo, no sólo en los países desarrollados sino también los que se están desarrollando. Esto se está convirtiendo en un problema de salud global. Con este creciente problema, consideramos este un buen momento para compartir el conocimiento de alta calidad en la terapia de reemplazo renal con todos. Por esta razón, pensamos que era vital reemplazo thatRenal Therapybe una revista de acceso abierto, para eliminar barreras en el intercambio y la difusión de este conocimiento valioso “.

Reemplazo Renal Therapywill cubre todos los aspectos de la hemodiálisis, la diálisis peritoneal, la purificación de la sangre, trasplante renal y la medicina regenerativa. Además, la revista aceptará manuscritos de los campos de la enfermedad renal crónica, insuficiencia renal aguda, anemia y metabolismo del hierro, infección renal y la hipertensión. Aunque afiliado a la Sociedad Japonesa para la terapia de diálisis, las presentaciones serán aceptadas desde cualquier parte del mundo.

La Sociedad Japonesa para la terapia de diálisis inicialmente cubrirá todos los gastos de procesamiento de artículos para la revista. Profesor Kosaku Nitta, presidente de la sociedad, explicó su visión: “Creemos que la publicación de esta revista a través de BioMed Central, sin duda, contribuirá a la terapia de reemplazo renal mediante la difusión de nuestro conocimiento y experiencia. Esperamos ver que se convierta en una de las principales revistas de terapia de diálisis en el futuro “.

Todd Hummel, Director Editorial de Medicina Clínica en BioMed Central, dijo: “BioMed Central es espera la Sociedad Japonesa para la terapia de diálisis como uno de sus socios editores, y estamos deseando exitoso lanzamiento toRenal reemplazo de la terapia. La revista se une a nuestra creciente cartera de títulos de medicina clínicos publicados en colaboración con las sociedades científicas “.