Premios NIH $ 2.8 millones para el estudio de nuevas formas de detectar y tratar la lesión cerebral

TGen, Hospital Infantil de Phoenix y el Instituto Neurológico Barrow principal del estudio de las lesiones traumáticas del cerebro después del accidente cerebrovascular

El Instituto de Investigación Genómica Traslacional

PHOENIX, Arizona – 9. De septiembre, el año 2015 – El desarrollo de mejores tratamientos y una mejor comprensión de la biología detrás de lesiones cerebrales debidas a accidentes cerebrovasculares hemorrágicos es la meta principal de una subvención de tres años $ 2.8 millones para el Instituto de Investigación Genómica Traslacional (TGen) , hospital de Niños de Phoenix, y Barrow Neurological Institute. Anunció hoy, la financiación proviene de los Institutos Nacionales de la Salud del Centro Nacional para el Avance de las Ciencias traslacional (NCATS) bajo su programa de Comunicación RNA extracelular (ExRNA).

Los accidentes cerebrovasculares hemorrágicos ocurren cuando un vaso sanguíneo se rompe en el cerebro y la sangre se acumula y causa daños al tejido cerebral circundante, a menudo conduce a tipos poco frecuentes pero devastadores de las lesiones cerebrales traumáticas (TBIS).

En este estudio, los investigadores buscan identificar exRNAs adecuados como biomarcadores para indicar la gravedad de accidente cerebrovascular hemorrágico y el riesgo de lesión posterior. Los biomarcadores son moléculas indicadoras – tales como proteínas, ADN, o ARN – medibles en la sangre, fluidos corporales o muestras de tejido que pueden ayudar en el diagnóstico o la gravedad de una enfermedad en particular o los efectos de un tratamiento dado.

“Debido a que exRNAs se liberan de todos los tejidos del cuerpo, incluyendo el cerebro, hacen un candidato ideal como un biomarcador para ayudar a los médicos en la evaluación y tratamiento de pacientes con lesión cerebral”, dijo Kendall Van Keuren-Jensen, Ph.D. , profesor asociado en la División Neurogenomics de TGen, y uno de los investigadores principales del estudio. “En última instancia, esta investigación podría conducir al desarrollo de nuevos tratamientos y mejores resultados en los pacientes con accidente cerebrovascular hemorrágico.”

En los adultos, este tipo de accidente cerebrovascular se produce anualmente en 10-15 personas por cada 100.000, y el riesgo de estos trazos aumenta con la edad.

“Los científicos todavía no entienden completamente lo que va mal en el cerebro durante y después del accidente cerebrovascular, y este estudio será un paso importante hacia una mejor definición de las bases biológicas de no sólo accidente cerebrovascular, pero la lesión cerebral en general”, dijo Yashar Kalani, MD y Ph .D., un jefe de residentes en Cirugía neurológica, profesor asistente en el Instituto neurológico Barrow, y un investigador principal en el estudio.

El proyecto se centrará en dos subtipos de eventos hemorrágicos: hemorragia subaracnoidea aneurismática; y hemorragia intraventricular pediátrica, que es una complicación significativa de los bebés prematuros.

“Estamos especialmente preocupados acerca de cómo estos tipos de lesiones cerebrales afectan a los niños y su capacidad de recuperarse de un trauma, sino también desarrollar enfoques nuevos e innovadores para el tratamiento de la LCT,” dijo David P. Adelson, MD, Director del BNI al PCH, Jefe de Pediatría neurocirujano en el PCH, y un experto reconocido internacionalmente en el área de la lesión cerebral traumática pediátrica. También es uno de los investigadores principales del estudio.

Un RNA extracelular (exRNA) biomarcador para predecir la aparición y gravedad de la hemorragia cerebral tendría un efecto inmediato en la mejora de los resultados del paciente, así como para reducir costos significativos para los pacientes y los cuidadores.

Hasta hace poco, los científicos creían ARN trabajó sobre todo dentro de la célula que la produce. Algunos tipos de RNA genes ayudan a traducir en proteínas que son necesarias para que los organismos funcionan. Otros tipos de ARN de control que las proteínas y la cantidad de estas proteínas las células hacen.

Ahora, los investigadores han demostrado que las células pueden liberar RNA – en forma de exRNA – viajar a través de los fluidos corporales y afectar a otras células. ExRNA puede actuar como una molécula de señalización, la comunicación con otras células y que lleva información de una célula a través del cuerpo.

Una mejor comprensión de la biología básica exRNA podría abrir puertas a mejorar el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de enfermedades y afecciones tales como cáncer, trastornos de la médula ósea, enfermedad del corazón, enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple.

Un estudio muestra la viabilidad de la utilización de la terapia génica para tratar el síndrome de inmunodeficiencia raras

La Red JournalsIn JAMA un pequeño estudio que incluyó a siete niños y adolescentes con síndrome de Wiskott-Aldrich, un trastorno de inmunodeficiencia poco común, el uso de la terapia génica resultó en una mejoría clínica en las complicaciones infecciosas, eczema severo y los síntomas de la autoinmunidad, según un estudio en el 21 de abril tema ofJAMA, un número temático sobre la salud infantil.

Síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) es causada por la pérdida de función de las mutaciones en el gen WAS. La condición se caracteriza por trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas), eczema e infecciones recurrentes. En ausencia de tratamiento definitivo, los pacientes con WAS clásico generalmente no sobreviven más allá de su segunda o tercera década de la vida. Parcialmente antígeno leucocitario humano (HLA) alogénico antígeno emparejados (donado por otra persona) de células madre hematopoyéticas (TPH) es a menudo curativa, pero se asocia con una alta incidencia de complicaciones. La terapia génica basada en el trasplante autólogo de (del mismo individuo) de genes y tímida; corregida HSC puede ser una alternativa eficaz y potencialmente más seguro. Este procedimiento consiste en la eliminación y el tratamiento de las propias células madre de la sangre del paciente, y su retorno a la paciente mediante inyección intravenosa.

Marina Cavazzana, MD, Ph.D., del Hospital de Niños de Necker, de París, Francia, y sus colegas evaluaron los resultados y la seguridad de la terapia génica autólogo HSC en pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich. HSC autólogas Gene-corregido fueron infundidos en 7 pacientes (rango de edad, 0,8 a 15,5 años) con síndrome de Wiskott-Aldrich severa HLA carente donantes HSC relacionados o no relacionados antígeno emparejado. Los pacientes se inscribieron en Francia e Inglaterra y tratados entre diciembre de 2010 y enero de 2014. El seguimiento de los pacientes en este análisis intermedio varió 9-42 meses.

Entre 6 de los 7 pacientes, se observó una mejoría clínica después de la terapia génica, que fue bien tolerado. Un paciente murió de preexistente, enfermedades infecciosas refractaria al tratamiento. En los 6 pacientes que sobreviven, las complicaciones infecciosas resueltos después de la terapia génica, y (preventiva) tratamiento antibiótico profiláctico se interrumpió con éxito en 3 casos. Eczema severo resuelva en todos los pacientes afectados, al igual que los signos y síntomas de la autoinmunidad.

No hay episodios de sangrado graves se registraron después del tratamiento, y en el último seguimiento, los 6 pacientes que sobrevivieron estaban libres de soporte de productos de sangre. Días de hospitalización se redujeron de una media de 25 días durante los 2 años antes del tratamiento a una mediana de 0 días durante los 2 años después del tratamiento.

Los autores señalan que la interpretación de los resultados de este tipo de estudio está limitado por el pequeño número de pacientes. “Por lo tanto no podemos sacar conclusiones sobre los resultados y la seguridad a largo plazo. Además el seguimiento de estos pacientes y los reportados en un estudio similar el año pasado, junto con los ensayos clínicos adicionales de esta terapia, por lo tanto es necesario “.

(Doi: 10.1001 / jama.2015.3253; Disponible previa al embargo a los medios de comunicación enhttp: //media.jamanetwork.com)

Nota del editor: Este estudio fue patrocinado por Genethon, Evry, Francia. Por favor, consulte el artículo para obtener información adicional, incluyendo otros autores, autores contribuciones y afiliaciones, financiera, etc.

Editorial: Un Emergentes Era de beneficio clínico de la terapia génica

En un editorial acompañante, Harry L. Malech, MD, de los Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Md., Y Hans D. Ochs, MD, de la Universidad de Washington y el Instituto de Investigación Infantil de Seattle, Seattle, escribe que este estudio ofrece fuerte evidencia de que este tipo de terapia génica logra restauración sustancial de la función inmune asociada con un beneficio clínico prolongada a pacientes con severa Wiskott y tímido; síndrome de Aldrich.

Añaden que se logró la impresionante respuesta clínica observada en el estudio en el contexto de una larga línea de investigación por muchos grupos de investigadores que se esfuerzan hacia la meta de la terapia génica clínicamente beneficioso. “En conjunto, la evidencia disponible demuestra beneficio clínico sostenido sustancial después de la terapia de genes para ciertas enfermedades.”

“En un momento en que muchos están defendiendo la medicina personalizada, ningún avance sea lo más representativo de ese enfoque biológico fundamental como la terapia génica”.

(Doi: 10.1001 / jama.2015.2055; Disponible previa al embargo a los medios de comunicación enhttp: //media.jamanetwork.com)

Nota del Editor: Por favor, consulte el artículo para obtener información adicional, incluyendo financiera, la financiación y el apoyo, etc.

Guía escrita por la Universidad de Maryland neurólogo informa cuándo tratar una primera crisis

El tratamiento con un medicamento antiepiléptico inmediatamente después de una primera convulsión puede reducir el riesgo de un segundo ataque en algunos adultos

Universidad de Maryland Medical CenterWASHINGTON, DC, 20 de abril 2015 – Una nueva guía publicada hoy por la Academia Americana de Neurología (AAN) y la Sociedad Americana de Epilepsia (AES) encontró que la administración de un medicamento antiepiléptico inmediatamente después de una primera crisis reduce el riesgo de tener otro ataque dentro de los dos años. La guía, escrito por Allan Krumholz, MD, profesor de neurología de la Universidad de Maryland Escuela de Medicina y médico en el Centro de Epilepsia de Maryland en la Universidad de Maryland Medical Center, es el primero en abordar el tratamiento de una primera convulsión en los adultos. Una pauta anterior – también escrito por el Dr. Krumholz – aborda cómo evaluar una primera crisis en adultos.

“La determinación de si se debe tratar a un paciente después de una primera crisis es un proceso complejo, pero esta directriz apoya el uso de la medicación en algunos casos y que podría influir en la práctica estándar para muchos médicos,” dice el Dr. Krumholz. “Una sola convulsión podría ser una señal de la epilepsia. Incluso una convulsión es traumático y puede afectar a muchos aspectos de la vida de un individuo de conducir un coche a las opciones de empleo. Esta guía aclara cuando el riesgo de una persona de otra convulsión garantiza la medicación “.

Alrededor de 150.000 adultos tienen una provocación (que ocurre cuando una perturbación cerebral agudo no puede ser identificado como la causa) la primera crisis en los Estados Unidos cada año, y uno de cada 26 estadounidenses desarrollará epilepsia – definido como una o más convulsiones no provocadas con una alta probabilidad de recurrencia – en su vida.

“Este importante directriz tiene implicaciones importantes para los pacientes con epilepsia y los proveedores de salud en todo el país y más allá”, dice E. Albert Reece, MD, PhD, MBA, vicepresidente de Asuntos Médicos de la Universidad de Maryland, y el John Z. y Akiko K . Bowers Distinguido Profesor y Decano de la Facultad de Medicina. “A través de su investigación y la práctica avanzada de la atención al paciente, nuestra facultad neurología siguen haciendo contribuciones significativas a mejorar los resultados y la calidad de vida de los pacientes que se enfrentan a los retos de la enfermedad neurológica.”

La directiva establece que para los adultos que han tenido una primera crisis, el riesgo de otro ataque es mayor en los primeros dos años. El riesgo varía de aproximadamente una probabilidad de uno de cada cinco, o 21 por ciento, a casi una oportunidad de uno en dos, o 45 por ciento.

El riesgo de otro ataque es mayor en las personas con una lesión cerebral anterior, como un derrame cerebral, tumor o traumatismo craneal. El riesgo también es alto para las personas con una anomalía significativa de las pruebas de imagen del cerebro, un resultado de la prueba de EEG que muestra signos de epilepsia o convulsiones que se produjo durante el sueño.

De acuerdo con la directriz, el tratamiento inmediato con un medicamento antiepiléptico disminuye el riesgo de otro ataque en un 35 por ciento dentro de los dos primeros años. “Alrededor de la mitad de los pacientes que tienen una primera convulsión nunca tendrá otro ataque, pero para la otra mitad, el tratamiento farmacológico inmediato puede ayudar,” dice el Dr. Krumholz, que hace hincapié en que la directriz debe ser utilizado por los médicos para ayudar a informar a los pacientes de su riesgo individual de un segundo ataque y les involucra en el proceso de toma de decisiones.

Si bien se mostró de tratamiento para proporcionar un beneficio a corto plazo, en el largo plazo de más de tres años, el tratamiento de una primera convulsión inmediatamente en vez de esperar a que se produzca otro ataque es poco probable que aumente o disminuya la probabilidad de permanecer libre de convulsiones.

La guía señala que siete a 31 por ciento de los pacientes que toman un fármaco antiepiléptico experimentará un efecto secundario de un medicamento; sin embargo, por lo general son leves y pueden revertirse cuando un paciente se cambia a otro medicamento o la dosis se reduce.

La guía fue presentada en la Reunión Anual 67a de la AAN en Washington, DC y publicado en el 21 de abril 2015, tema ofNeurology y registro ;, la revista médica de la AAN.

Inhibidores de beta secretasa para tratar la enfermedad de Alzheimer

Una nota de precaución de un nuevo estudio publicado en Biological Psychiatry

ElsevierPhiladelphia, Pensilvania, 02 de abril 2015 – Con cada nuevo tratamiento amiloide de metas para la enfermedad de Alzheimer que se ha desarrollado, ha habido una preocupación correspondiente. Por ejemplo, los anticuerpos dirigidos amiloide – & # 946; péptido (A & # 946;) producen la inflamación en el cerebro en algunos pacientes. Inhibidores de la gamma secretasa tienden a producir efectos adversos mediante la interacción con Notch, una vía importante para la señalización celular.

1 inhibidores de la beta-secretasa (BACE1) son una nueva y prometedora diana para la enfermedad de Alzheimer. La inhibición de BACE1 limitará la producción de A & # 946; que, a su vez, debería reducir la producción de fibrillas neurotóxicos y placas.

“Desde hace varios inhibidores de BACE1 Actualmente se están evaluando en ensayos clínicos de fase 3 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, la identificación de los posibles efectos secundarios, será de gran importancia para garantizar un resultado clínico positivo”, dijo el Dr. Jochen Herms, profesor de traslación la investigación del cerebro en Ludwig-Maximilians-Universität de Múnich.

Él y su equipo se han reunido esos datos mediante la exploración de los efectos de la inhibición de BACE1 a largo plazo sobre la dinámica dendríticas columna vertebral, las funciones sinápticas, y el rendimiento cognitivo en ratones adultos. Su trabajo se publica en la edición actual ofBiological Psiquiatría.

Ellos encontraron que la inhibición farmacológica BACE1 reduce la dinámica dendríticas columna vertebral, la reducción de la neurotransmisión y deterioro cognitivo. Es importante destacar, sin embargo, estos efectos perturbadores eran dependientes de la dosis.

Dr. Herms explicó: “Nuestro estudio demuestra que la inhibición moderada de BACE1 podría ser terapéuticamente eficaz sin signos evidentes de problemas de salud. Por el contrario, hemos encontrado que una fuerte inhibición de BACE1 en ratones provoca alteraciones sinápticas estructurales y funcionales con el deterioro del rendimiento cognitivo “.

El doctor John Krystal, editor ofBiological Psiquiatría, comentó: “La enfermedad de Alzheimer presenta una terrible carga sobre los individuos, las familias y la sociedad que si los inhibidores de BACE1 producen efectos beneficiosos en el curso de este trastorno, es bien vale la pena el esfuerzo para tratar de entender y evitar este nuevo riesgo “.

De hecho, la eficacia clínica de los inhibidores de BACE1 sigue siendo desconocido hasta que se completen los estudios de fase 3 en curso. Mientras tanto, estos resultados sugieren que una cuidadosa dosificación de los inhibidores de BACE1 será necesario para evitar los efectos adversos potenciales. Los autores instan máxima precaución en la dosis de los fármacos dirigidos BACE1 para alcanzar una ventana terapéutica que equilibra la seguridad y la eficacia.

La terapia de combinación ofrece una nueva esperanza para los pacientes difíciles de tratar con hepatitis crónica C

Los resultados preliminares de la serie 2 de prueba SOLAR que ledipasvir / sofosbuvir en combinación con ribavirina es segura y efectiva en pacientes con enfermedad hepática descompensada o que han sufrido un trasplante de hígado

Asociación Europea para el Estudio de la LiverApril 23, 2015, Viena, Austria: Los resultados presentados hoy en el Congreso y el comercio internacional de hígado; 2015 muestran que el uso de la combinación de dosis fija de ledipasvir / sofosbuvir (LDV / SOF) en combinación con ribavirina (RBV) se altas tasas de respuesta virológica sostenida bien tolerada y demostró 12 semanas después del tratamiento (RVS12) en pacientes con hepatitis crónica C virus (VHC) que han descompensada enfermedad hepática (cirrosis) o se han sometido a un trasplante de hígado.

Datos SOLARES 2 se presentan para 328 VHC genotipo-1 o -4-tratamiento ingenuo o pacientes tratados previamente con enfermedad hepática descompensada o VHC recurrente después de un trasplante de hígado. Más del 75 por ciento de los pacientes en el estudio eran malos con experiencia.

Los participantes fueron asignados al azar para recibir ya sea 12 o 24 semanas de LDV / SOF más RBV. Diez pacientes fueron excluidos del análisis debido a trasplante (n = 7) o porque eran pre-trasplante, pero no descompensada (n = 3); un adicional de 27 de estos pacientes todavía no han alcanzado la semana posterior al tratamiento 12. El número y la proporción de pacientes con genotipo 1 con datos disponibles han alcanzado RVS12 se resumen en la siguiente tabla.

Tratamiento RVS12 Duración Pre-Trasplante recurrente VHC post-trasplante hepático cirrosis descompensada

(CPT B + C) no cirróticos (F0-F3) y compensada La cirrosis (CPT A) descompensada Cirrosis (CPT B + C)

12 semanas 86% (n = 37/43) 96% (n = 72/75) 91% (n = 20/22)

24 semanas 85% (n = 35/41) 98% (n = 57/58) 95% (n = 19/20)

De los 32 pacientes de genotipo 4, 27 (84%) lograron RVS12. Además, entre los pacientes con cirrosis y la cirrosis descompensada, antes y después del trasplante hepático, la respuesta virológica se asoció con mejoras en modelo para la enfermedad en etapa terminal del hígado (MELD) y las puntuaciones de CPT.

“Opciones de tratamiento actuales se limitan a los pacientes VHC con enfermedad hepática descompensada o en aquellos en los que el virus persiste incluso después de tener un trasplante de hígado”, dijo el profesor Michael Manns, Profesor y Presidente del Departamento de Gastroenterología, Hepatología y Endocrinología de la Facultad de Medicina de Hannover, Alemania . “Por tanto, estamos encantados de que la combinación de LDV / SOF + RBV ha demostrado ser tan eficaz, y consideramos este un importante paso adelante en el tratamiento de estos pacientes difíciles de tratar”, añadió.

“A medida que buscamos constantemente para mejorar la vida de las personas con hepatitis C crónica, los resultados de los ensayos, como SOLAR esperanza 2 dar a las personas con una forma avanzada de la enfermedad, tales como la cirrosis y la enfermedad que persiste incluso después de un trasplante de hígado”, dijo el profesor Markus Peck , Secretario General de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado.

En el estudio, los efectos adversos más comunes fueron fatiga, anemia, náuseas y dolor de cabeza. Sesenta y nueve pacientes (21 por ciento) experimentaron acontecimientos adversos graves (AAG). Nueve pacientes presentaron reacciones adversas graves considera relacionado relacionada con el tratamiento: la anemia (cinco), caída, diarrea, vómitos y hyperbilirubemia. Seis pacientes han suspendido el tratamiento.

Sofosbuvir / Daclatasvir combinación de tratamiento eficaz para los pacientes difíciles de tratar la hepatitis C

Estudio examina más opción de tratamiento entre 1 genotipo-pacientes del virus de la hepatitis C monoinfectados

Asociación Europea para el Estudio de la LiverApril 25, 2015, Viena, Austria: Los resultados presentados hoy en el Congreso y el comercio internacional de hígado; 2015 muestran que la combinación de tratamiento sofosbuvir (SOF) / Daclatasvir (DCV) es eficaz entre los virus de la hepatitis C (VHC) genotipo-1 en pacientes monoinfectados. Estos resultados son importantes porque mientras otras combinaciones han sido ampliamente reportado en adelante, ha habido pocos datos hasta ahora en relación con el uso de la combinación SOF / DCV en situaciones del mundo real.

En general, la tasa de respuesta virológica sostenida a las 4 semanas (SVR4) para SOF / DCV fue 81,6% después de 12 semanas de tratamiento y el 93,9% después de 24 semanas de tratamiento. La tasa de SVR4 para SOF / DCV con ribavirina (RBV) fue del 100% y 96,6% después de 12 y 24 semanas, respectivamente. La combinación de 12 semanas de SOF / DCV / RBV logró una tasa de SVR4 100% en pacientes cirróticos sin el efecto aditivo de la extensión del tratamiento a 24 semanas, con o sin RBV (95,7% y 92,5%, respectivamente), y esta fue también cierto en pacientes con experiencia. Todos los pacientes no cirróticos alcanzaron 100% SVR4 a las 12 semanas, lo que demuestra que la combinación de 12 semanas de SOF / DCV es una opción terapéutica probada. Es importante destacar que, la tasa de RVS12 era 100% para SOF / DCV / RBV después de que ambos 12 y 24 semanas.

“El estudio de cohortes se ha encontrado que la sofosbuvir / Daclatasvir combinación se asocia con una alta tasa de SVR4 en difíciles de tratar a los pacientes infectados por el genotipo 1 de la hepatitis C. También se encontró que la combinación con ribavirina aumenta la tasa de RVS en cirrótico o pacientes experimentados sin el efecto aditivo de la extensión del tratamiento de 12 a 24 semanas. Esperamos que esta ayuda a apoyar nuevas opciones de tratamiento para los pacientes difíciles de tratar “, dijo el profesor Stanislas Pol, H & # 244; pital Cochin, París, Francia, el investigador principal de la cohorte francesa ANRS CO-22 Hepather.

1 genotipo-409 pacientes monoinfectados por VHC se les dio una combinación de SOF (400 mg / d) y DCV (60 mg / d) sin ribavirina (n = 318) o con ribavirina (1-1,2 g / d, n = 91 ). 318 pacientes tenían cirrosis y 306 fueron tratados previamente con peginterferón-ribavirina (PR) (n = 134) o PR + un inhibidor de la primera generación de la proteasa (IP) (n = 172).

“Este estudio muestra resultados muy positivos para el genotipo-1 en pacientes monoinfectados con hepatitis C. Este es uno de los primeros estudios de la vida real que miran en combinaciones sofosbuvir / Daclatasvir y ha demostrado que esta es una buena opción terapéutica para estos pacientes. Representa otra opción de tratamiento para ayudar a los pacientes golpearon la hepatitis C “, dijo el profesor Tom Hemming Karlsen, Comité Científico Miembro de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado.

Se informaron eventos adversos graves en el 9% de los pacientes y la interrupción del tratamiento relacionados con eventos adversos en el 3,1%.